对于基因毒性杂质分析试验，超的有机物含量要达到很低的水平，这样才能避免水中的有机物对ppb级LC-MS分析结果的影响。为了保证水质始终达到要求，选择一款带有TOC在线检测功能的超尤为重要。

　　01 基因毒性杂质是什么 ?

　　基因毒性杂质(Genotoxic impurities， GTIs)是指能直接或间接损伤细胞DNA，产生致突变和致癌的物质，在新药合成，原料纯化，仓储运输等过程中都可能产生。因其毒性较强，很低浓度即可造成人体遗传物质的损伤，导致基因突变甚至可能促使肿瘤发生，在用药安全性方面一直备受关注。

　　近年来，不少上市药品被发现含有痕量基因毒性杂质残留而被召回。国内外医药企业及监管机构都在强化药物中基因毒性杂质的检测和控制。各国的法规机构如ICH、FDA、EMEA、USP、NMPA机构等都对基因毒性杂质控制发布相关指导原则，中国2020版药典也新增了《遗传毒性杂质控制指导原则》，旨在为药物中基因毒性杂质的控制提供技术指导。

　　基因毒性杂质的控制和检测已经是越来越多的药企在新药研发过程中关注的重点问题之一。

　　02 基因毒性杂质分析检测

　　分析基因毒性杂质挑战性高，一些大的仪器厂商，Waters，安捷伦等分析仪器供应商都为基因毒性杂质的分析提供了专门的解决方案。

　　分析的挑战来自于哪里呢 ?

　　· 样品的基质复杂，需要合适的前处理方法进行分离纯化。

　　· 杂质含量很低，基质/辅料干扰大，对分析仪器的灵敏度、特异性要求高。

　　· 因杂质的稳定性、挥发性等物理性质不同，需要选择不同的检测方法和分析仪器。

　　· 因药品的服药期长短不同，杂质的控制阈值不同，需要开发拥有多种检测限的分析方法，使用不同灵敏度的仪器。

　　随着分析技术的不断进步和分析方法的不断优化，对于基因毒性杂质检测的灵敏度要求越来越高。以前，分析基因毒性杂质，将 HPLC (配有 UV/Vis 检测器)及 GC(配有 FID 检测器)作为常规分析方法。近年来，LC-MS和GC-MS等分析方法正在被越来越多的使用，检测限一般在ppb级，以获得更高的灵敏度和特异性。

　　03 选择机的要点来了~~ 划重点

　　通常，分析仪器的厂商会建议用户在基因毒性杂质检测中，试品、对照品等溶液的配置时，要配套使用超纯水设备。在选择时，除了要求水质电阻率达到18.2兆欧外，特别要注意的还有超纯水中总有机物(TOC)这个指标。

　　为什么要强调TOC这个指标 ?

　　· 有机物可能会干扰色谱图，导致基线漂移或者出现杂峰。

　　· 有机物可能会阻塞色谱柱，降低检测的灵敏度。

　　理论上，基因毒性杂质检测应使用无有机物的超纯水。受纯化技术的限制，现实中这是无法达到的，只能使用有机物含量尽可能低的超纯水，即超纯水的 TOC 值越低越理想。市场上，不是所有品牌的超纯水机都能做到极低的 TOC 水平，这个与对纯化技术的认知、系统的设计、水机的每个细节部分、材料的选择标准都有关系，水机一些“隐藏的角落"对产水TOC值的高低影响很大。